「ビールの飲み過ぎが痛風のリスクを上げる」は半ば常識になっているが、そうとばかりはいえないことが明らかになった。研究を行ったのは、東京薬科大学病態生理学教室・市田公美教授、防衛医科大学校分子生体制御学・松尾洋孝講師、東京大学医学部付属病院薬剤部・高田龍平講師ら。市田教授に話を聞いた。
これまで尿酸値が高ければ、みな一律に生活習慣改善を指導されてきた。
「ところが今回、遺伝子『尿酸排泄輸送体ＡＢＣＧ２』に変異があると、尿酸の排泄機能が落ちて体内に蓄積し、高尿酸血症・痛風（以下、痛風）のリスクが著しく上がることが分かったのです」
最初に、日本人の患者９０人を対象に調べたところ、８割が尿酸排泄輸送体ＡＢＣＧ２の遺伝子変異を持っていた。遺伝子変異にはさまざまなタイプがあるが、そのうちＱ１２６Ｘ、Ｑ１４１Ｋの２タイプが尿酸の排泄機能を著しく下げ、しかも起こる頻度が高い（持っている人が多い）ことが明らかになった。
「Ｑ１２６ＸはＡＢＣＧ２を介した尿酸排泄機能をほぼゼロに、Ｑ１４１Ｋは半分にし、それぞれ日本人では約３％、３０％の頻度で見られます」
私たちは父と母から遺伝子を１つずつ受け継いでいる。その２つの遺伝子を、尿酸排泄輸送体ＡＢＣＧ２の「変異なし」「Ｑ１２６Ｘ」「Ｑ１４１Ｋ」で組み合わせていくと、尿酸排泄機能は１００％、７５％、５０％、２５％以下の４段階に分けられる。つまり、フルで尿酸排泄機能が働いている人に比べ、段階的に低くなる。
「痛風患者だけを対象に見ると、遺伝子によって尿酸排泄機能が低い人は、その数値が低いほど平均的な尿酸値が高く、痛風発作を早く起こしていました。特に２０代、３０代で発症した人は、ほとんどが遺伝子変異を持っていました。次に、健康な男女７３９人に対しても研究を行いましたが、やはり排泄機能が低い人は、現在は痛風を発症していなくても、尿酸値が高めだと分かりました」
痛風発症のリスクは、遺伝子が正常な人に対し、変異がある人は、最大２０倍以上だという。
■肥満や飲酒よりリスキー
肥満や飲酒と比べるとどうか？ ５００５人の男女を対象に「人口寄与危険度割合（ＰＡＲ）」という指標で影響力を比較すると、肥満（肥満指数ＢＭＩ２５以上）の人は痛風発症への影響力が１８．７％、１週間のアルコール摂取量が１９６グラム以上のヘビードリンカー（男性の場合）は１５．４％であった。
「ところが、尿酸排泄輸送体ＡＢＣＧ２の変異遺伝子を持っている人は２９．２％と、肥満やヘビードリンカーよりも高かった。痛風の発症リスクを高める生活習慣として指摘されてきた肥満、飲酒よりも、遺伝子の方が影響力が上だったのです」
尿酸排泄輸送体ＡＢＣＧ２の変異により、尿酸排泄機能が４分の１だけ低下してしまっている人が一番多い。
ＡＢＣＧ２の変異で排泄機能が４分の１だけ低下するのは、ウイスキーを１週間に１．７リットル飲むこと、あるいは身長１７０センチの男性が５・７キロ太ることと同程度の影響を、尿酸値を上昇させる方向に与える。
まずは遺伝子の型を調べることだ。外注で行われるので、「ＡＢＣＧ２遺伝子多型解析を受けたい」と希望すればどの病院でも可能。１万５０００円。もし、自分が痛風を起こしやすい遺伝子を持っているなら、より一層の生活習慣改善が必要だ。
痛風発症リスク２０倍以上 ビールより怖い遺伝子変異
