今月７日、糖尿病の新たな薬が発売された。東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科教授の門脇孝医師にその意義を聞いた。
■相乗効果がポイント
２０１２年の統計で、予備群も含めると国内の２型糖尿病患者は２０５０万人。門脇医師によれば、アジア人はインスリン分泌が低下しやすい遺伝因子があるが、それだけでは糖尿病がここまで顕在化しなかった。
「ところが食生活の欧米化による肥満・内臓脂肪蓄積でインスリン抵抗性が加わり、相互作用で２型糖尿病患者が急増したのです。つまり、２型糖尿病の治療を考える上で、インスリン分泌低下とインスリン抵抗性への２つの対応が重要です」
今回発売される薬は、インスリン分泌低下に対応するＤＰＰ―４阻害薬と、肥満によるインスリン抵抗性に対応するＳＧＬＴ２阻害薬の配合剤だ。これは、国内初になる。
ＤＰＰ―４阻害薬は２０１０年の登場以来、急激に処方箋シェアを伸ばしており、これによってＨｂＡ１ｃの平均値が低くなったとのデータがある。２０１４年発売のＳＧＬＴ２阻害薬も順調にシェアを伸ばしている。 それぞれの特徴から、次に説明する相乗効果が期待できる。
ＤＰＰ―４阻害薬は７種類の薬が出ている。今回配合剤になるＤＰＰ―４阻害薬は、臨床研究の結果でＨｂＡ１ｃの数値を安定して保つことが分かっている。
「高血糖をもたらす要因は８つあり、ＤＰＰ―４阻害薬はそのうち４つに作用する。つまり、インクレチン作用の減弱、インスリン分泌の低下、グルカゴン分泌の低下、肝糖新生の増加です」
インクレチンはインスリン分泌を促すホルモン、グルカゴンは血糖上昇作用のあるホルモン、肝糖新生は肝臓で行われる最低限の血糖値を維持する体の機能だ。
ＤＰＰ―４阻害薬は、体重は増加させないが、減少にも結びつかない。
「ところが、ＤＰＰ―４阻害薬の研究で、この薬は肥満にも非肥満にも効くが、体重が下がれば下がるほどＨｂＡ１ｃの変化が大きいという結果が出たのです。つまり、肥満より痩せている人に効くのです」
肥満度を示すＢＭＩが３０以上の人は、薬を飲んでもＨｂＡ１ｃの低下は６％が頭打ちだが、ＢＭＩが低い人は、６％未満まで低下。ＨｂＡ１ｃ６％未満は、血糖コントロール目標のひとつだ。
■薬価は１錠３００．３円
一方、ＳＧＬＴ２阻害薬はＨｂＡ１ｃ低下と共に、体重も低下させる。体重を増加させやすいといわれる他の糖尿病薬にＳＧＬＴ２阻害薬を追加しても、やはり体重は低下する。尿にカロリーを排出し、脂肪の分解を進めるからだ。
「肥満型にＤＰＰ―４阻害薬を投与する時は、肥満そのものを改善する薬と一緒の方が効き目が高い。体重低下にも働くＳＧＬＴ２阻害薬と一緒に服用することで、それが期待されるのです」
ＳＧＬＴ２阻害薬はブドウ糖をナトリウムと一緒に尿に排出するので、血圧低下作用にも優れている。非糖尿病と糖尿病で比較すると、後者の方が循環器疾患が起こりやすいが、その対策にも役立つ。
配合剤の対象になるのは、２型糖尿病患者で、「ＤＰＰ―４阻害薬（テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物）とＳＧＬＴ２阻害薬（カナグリフロジン水和物）をすでに併用し状態が安定している患者」「前出の単剤で効果不十分な患者」のいずれか。副作用は、既存の知られているもの以外確認されていない。配合剤の薬価は１錠３００．３円。２剤服用と比べて１０割負担で約７０円安くなる。
糖尿病患者は高齢者が多く、ほかにも複数の薬を服用しているケースが珍しくない。配合剤の登場で、薬の管理がしやすくなるのは確かだ。
国内初の発売 注目の｢配合剤」で糖尿病治療はどう変わる
