3割が歩行劇的改善 神経難病「HAM」世界初の治療薬誕生へ

山野嘉久教授（Ｃ）日刊ゲンダイ

聖マリアンナ医科大学大学院・先端医療開発学　山野嘉久教授

　国内患者約３６００人の希少疾患で、「ＨＴＬＶ―１関連脊髄症（ＨＡＭ）」と呼ばれる難病がある。原因は「ヒトＴ細胞白血病ウイルスⅠ型（ＨＴＬＶ―１）」の感染で、発症すると歩行困難、排尿・排便障害、足のしびれや痛みなどの症状が進行し、最終的には車イスや寝たきりの生活を余儀なくされる。

　これまでＨＡＭの進行を止める特効薬はなかったが、山野嘉久教授らの医師主導治験（第１／２ａ相試験）によって、世界初の治療薬が誕生しようとしている。現在、企業主導の第３相試験が進められている。医師になり一貫してＨＡＭ治療の臨床・研究を続けてきた山野教授が言う。

「ＨＴＬＶ―１感染者は世界でも特に日本に多く、他の国で多いのは発展途上国ばかり。そのため欧米先進国で新薬が開発される可能性は低く、日本での新薬の開発が期待されているのです」

　ＨＴＬＶ―１の国内感染者（キャリアー）は推定１００万人以上。うち約５％が４０～６０年以上かけて「成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）」を発症し、約０．３％（年間３０～５０人）がＨＡＭを発症する。主な感染経路は、母乳を通じた母子感染と性交渉（主に男性から女性）。２０１１年からは妊婦健診で感染の有無を調べるようになり、感染が分かれば粉ミルクの使用が勧められ、母子感染は予防できるようになったが、それでも年間４０００人ほどの新規感染者がいるという。

　ＨＡＭ治療薬の開発は、２０１０年ごろまで国内外でエイズ治療薬（抗ウイルス薬）を使った研究が行われていたが、どれも実現に至らなかった。山野教授がＨＡＭ治療薬の候補として用いたのが「抗ＣＣＲ４抗体（モガムリズマブ）」。２０１２年に、世界で初めてＡＴＬのがん細胞を狙い撃ちする分子標的薬として登場した日本発の薬だ。

「ウイルスに感染し、脊髄に慢性炎症を引き起こすＨＡＭのＴ―ＨＡＭ細胞と、ＡＴＬのがん化するＡＴＬ細胞は共通点もあれば、全く違う部分もある。それでＴ―ＨＡＭ細胞に発現するタンパク質をしらみつぶしに調べたところ、予想外にＣＣＲ４タンパクが発現していたのです」

■患者の８割が下肢の突っ張りがとれた

　しかし、ＨＡＭとＡＴＬは病気の性質や治療目標が大きく異なるため、がん治療と同じような使い方はできない。そこで安全性を考え、がん治療時の１０００分の３～１０分の３に濃度を薄めて、２～３カ月おきに点滴する治験を行った。その結果、がん治療でみられる重い副作用はなく、血中のウイルス量が減り、脊髄の炎症が抑えられた。また、これらの研究過程で、脊髄の慢性炎症を引き起こすメカニズムも解明された。

「２１人のＨＡＭ患者さんに１０カ月投与したデータでは、８割が下肢の突っ張りがとれ、３割が歩行に劇的な改善を認めました。発症して１０年未満で軽症ほど、治療効果が高いことが分かりました。さらに長期投与の治験を続けています」

　もうひとつ分かったことがある。ＡＴＬは「急性型」を発症すると約１年で亡くなる重篤な病気であるが、同治療法によって、ＡＴＬになりやすい感染細胞を減らす効果が確認されたのだ。将来、ＡＴＬへの進展が予防できる可能性があるという。

▽１９９３年鹿児島大学医学部卒後、同大大学院修了。２０００年米国ＮＩＨ留学、０８年聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター部門長（准教授）、１６年から現職を兼務。〈所属学会〉日本神経学会、日本リウマチ学会、日本内科学会など。