免疫チェックポイント阻害薬の登場で、生命予後が大きく変わったがんはいくつもある。腎臓がんのほぼ９割を占める腎細胞がんもそのひとつだ。腎細胞がんは、手術が不可能、または再発・転移した場合、１次治療から２つの免疫チェックポイント阻害薬オプジーボとヤーボイの併用が昨年８月から可能になった。
また、別のチェックポイント阻害薬アベルマブとアキシチニブ、さらに同ペムブロリズマブとアキシチニブによる１次治療の併用療法で、それぞれ有効性があったとの発表もなされている。あまり知られていない腎細胞がんの知識も含め、慶応義塾大学病院泌尿器科教授の大家基嗣医師に聞いた。
■高リスクは透析患者
透析患者には１０～６０倍の頻度で発生する。
「透析を受けるとブドウの房のような嚢胞がたくさん出てきます。そこに老廃物がたまり、前がん病変のようなものが多発する。透析患者は老廃物を排出できず、細胞を刺激してがんが出来やすくなるのではないか、と考えられています」
肥満、喫煙、高血圧も古典的リスク要因と呼ばれている。近年は、高脂肪食や運動不足がリスクを高めるとの指摘も。
■自覚症状なし
「早期では全く症状がなく、ほとんどが検診で発見。腹部超音波やＣＴスキャンで見つけます」
定期的な人間ドックや健康診断での尿検査、腹部超音波が必要。
■１０年後も再発
ほかのがんの常識は、腎細胞がんに当てはまらない。
そのひとつが、手術後５年以上経過でも再発すること。多くのがんは手術後５年経過すると治癒したと判断されるが、腎細胞がんは違う。
「早期がんの再発は５年以降がほとんど。１０年でも怪しく、再発する人が結構います。だからＣＴを１年に１回は撮らなくてはなりません」
ほかのがんであれば、再発を宣告されると絶望感に襲われるかもしれない。しかし、腎細胞がんは早期発見なら再発でも手術が可能で、またその後何年も異常なし、という場合が少なくない。
■複合免疫療法へ
早期の腎細胞がんでは、根治を目指して手術が行われる。それが不可能な進行がんには、かつては分子標的薬が使われた。しかし前述のように、今は複数の免疫チェックポイント阻害剤による「複合免疫療法」が行われ、今後は選択肢が増えていくとみられている。
「オプジーボとヤーボイの併用では、全生存期間の延長だけでなく完全奏効（腫瘍が完全に消える）の可能性も出てきました。さまざまな薬剤が微小免疫環境に影響するのです」
ただし、副作用の問題から、すべての進行がんに複合免疫療法が行われるわけではない。ヘモグロビン値、好中球、血小板など６項目の“予後予測因子”からリスクを低・中・高（Ｆａｖｏｒａｂｌｅ・Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ・Ｐｏｏｒ）の３つに分け、適用のグループに該当した場合に複合免疫療法になる。予後予測因子がゼロ（３つのグループのうちリスクが最も低いＦａｖｏｒａｂｌｅ）なら従来の分子標的薬、３個以上の高リスク（Ｐｏｏｒ）は複合免疫療法だ。
「１０人患者がいたら、６人は予後予測因子が１～２個該当するＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ（中リスク）というケースが多い。しかし、皆が同じ予後ではなく、Ｐｏｏｒ（高リスク）に近い人、Ｆａｖｏｒａｂｌｅ（低リスク）に近い人もいます。私たちの研究では、体内に炎症が起こっていることを示す数値ＣＲＰが０・６以上がＰｏｏｒに近く、未満がＦａｖｏｒａｂｌｅに近い」
だからＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅの中リスクでは、ＣＲＰの数値を参考に従来の分子標的治療で行うか、オプジーボとヤーボイの併用療法を行うかの判断をしている。
いずれにしろ、腎細胞がん治療が、新たな一歩を踏み出したことは確かだ。
