今年4月、糖尿病患者の「血糖値コントロール」と「体重減」が可能な新たな注射薬が発売された。週1回だけでいい「マンジャロ」だ。
これまで糖尿病の注射薬といえば、体の中で作れず不足したインスリンを外部から補充するインスリン製剤のイメージが強かった。しかし、この薬はインスリンの分泌を促しつつ、食欲を抑えるスイッチを押す注射薬。その結果、強力に糖尿病のマーカーであるHbA1cを低下させ、体重も減少させるという。糖尿病治療のゲームチェンジャーになり得そうな薬だが、実際はどうか。糖尿病専門医で「しんクリニック」（東京都大田区西蒲田）の辛浩基院長に聞いた。
「これまでもHbA1cと体重を同時に減少させる注射薬はありましたが、マンジャロは効果が違います。日本では2.5ミリグラムから15ミリグラムまで、2.5ミリグラムきざみで6種類発売されていますが、薬の認可過程で行われた臨床試験では最大容量の15ミリグラムだと、投与開始から40週でHbA1cが平均2.3％低下し、体重は11.2キロ減少したそうです。むろん、これは平均値ですから、誰もが同じような効果を期待できるわけではありません。しかし、血糖と体重のコントロールに苦労している人にとっては朗報でしょう」
実際、食事と運動で血糖値を改善し、体重を減らそうとするのはかなり難しい。なぜ、注射だけでこうした効果が得られるのか？
「この注射薬は2つの有効成分からできています。成分のひとつが、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）、もうひとつがグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）です。いずれも食事を取ると小腸から分泌されるホルモンで『インクレチン』と総称され、膵臓を刺激してインスリン分泌を促し血糖値を抑制します。ただし、その働き方には違いもあります。たとえばGLP-1は、グルカゴンと呼ばれるホルモンの分泌を抑制します。グルカゴンは肝臓でグリコーゲンとして蓄えられたグルコースを血液中に放出するよう働きかけることで血糖値を上昇させる働きがあります。これを抑制することで、二重に血糖値上昇を抑制するのです。しかも、GLP-1には食欲を抑制して体重を減少させたり、胃の内容物の排出を抑制したりする働きがあります」
一方、GIPは逆にグルカゴンの分泌を促進させる。つまり、血糖値を上げて肝臓にグリコーゲンをため込むように働く。GIPは肥満を誘導するホルモンでもあるのだ。
「ならば、GLP-1とGIPを同時に注射するとブレーキとアクセルを同時に踏んでいるようなもので意味がないのでは？」と思われるかもしれない。もっともな感想だ。ところが、そうではないという。
「面白いことにGIPは高濃度にすると、肥満を誘導するのではなく逆に肥満を抑制する方向に働くことがわかってきたのです。しかもGLP-1と高濃度のGIPを同時に投与すると、GLP-1単体のときよりも体重減少効果が大きくなることも明らかになりました」
■市販から2カ月後調査で報告された副作用
マンジャロは2型糖尿病に公的保険の適用がある。
中でも「インスリンの分泌量が維持されていて、肥満を有する比較的若い40～50代の患者さんに効果が高いのではないか」と辛院長は言う。
とはいえ、どんなに良い薬でも副作用は必ず現れる。マンジャロはどうか？
「薬の添付文書には、副作用として『低血糖』『急性膵炎』『胆のう炎』『アナフィラキシーショック』などが書かれています。また、発売2カ月後までに報告された副作用情報をまとめた、市販直後調査第2回中間結果のお知らせによると、5月31日までに3万5400人のマンジャロの推定摂取患者がいて、4月18日～6月18日で、因果関係が否定できない有害事象が498例616件あったと報告されています」
その中身は「高齢者に2件の死亡例があった」ことに加え、「高齢者患者の重篤な副作用報告が一定数いること」「BMI（体格指数）23キロ/㎡未満の患者での有効性、安全性は認められておらず、BMIが低い患者への使用は注意が必要であること」などが書かれている。
「マンジャロは糖尿病の患者さんにとっては可能性のある注射薬だと思います。しかし、薬は発売後、一定期間たってからでないと評価が難しい。私は、まずはこの薬に適応があって、希望する患者さんに5ミリまでの注射薬を処方しています。それでも患者さんからは食欲が抑えられ、お酒も積極的に飲みたいとは思わなくなり、体重も落ち始めた、との声をもらっています」
誰にでも効くわけではないし、重篤な副作用も少なからず存在する。
しかし、食事療法、運動療法、従来の投薬療法でもなかなか血糖値が改善されないという方は、一度専門医に「マンジャロ」の使用を相談してみてもいいかもしれない。
新しい注射薬は糖尿病治療のゲームチェンジャーになり得るか？
