日本人男性のがんの1割は酒が原因 発症のメカニズムとは

写真はイメージ（Ｃ）日刊ゲンダイ

　過度の飲酒が発がんに影響することは間違いない。国立がん研究センターが作成した「日本人のためのがん予防法」（２０１５年２月）には、飲酒ががんの罹患とがん死の原因となる割合はそれぞれ男性で９％と８．６％、女性ではいずれも２．５％と書かれている。

　気になるのは飲酒量と発がんについての関係だ。日本人男性を対象としたあるコホート研究では、１日当たりの平均アルコール摂取量が４６グラム以上で４０％程度、６９グラム以上で６０％程度、がん全体のリスクが上がるという。別の研究では男性は２３グラム未満でリスク上昇がみられないことから、日本酒なら１合、ビールなら大瓶１本、ウイスキーやブランデーならダブル１杯、ワインならボトル３分の１程度にとどめることがよいとされている。

　もちろん、これは飲めて飲みたい人の場合。飲めない人・飲みたくない人は無理する必要はない。「がんに安全な酒量はない」という研究者もいる。

■飲酒後の唾液には発がん物質が血中の１０倍超に

　では、飲酒はどのようなメカニズムでがんを発症させるのか？　国際医療福祉大学病院内科学の一石英一郎教授が言う。

「体内でお酒を分解すると発がん物質である『アセトアルデヒド』が発生します。これを無毒化するには『２型アセトアルデヒド脱水素酵素』（ＡＬＤＨ２）が必要です。この脱水素酵素には分解力の強い正常型と弱い欠損型があり、それを決めるのは両親それぞれから受け継がれた２つの遺伝子です。日本人は２つの遺伝子のうち片方もしくは両方が欠損した人が多く、体内にアセトアルデヒドが長く滞留することが発がんに影響していると考えられているのです」

　アセトアルデヒドはＤＮＡに直接結合し、変異誘発性のＤＮＡ付加体（ＤＮＡ変異を引き起こし、がん化となる物質がＤＮＡと結合したもの）を形成する。その結果、ＤＮＡを障害することは培養細胞を使った多くの実験で証明されている。

　しかもお酒を飲んだ人の体からはアセトアルデヒドＤＮＡ付加体が検出され、唾液中の細菌によってもアセトアルデヒドは産生されるため、口腔内のアセトアルデヒド濃度は血中よりも１０～１００倍高くなることもわかっている。

　ただし、実際に生体内でＤＮＡが障害されるかどうか、わかっていなかった。

　そこで英国のケンブリッジ大学の研究チームが、ＡＬＤＨ２が欠損したマウスにアルコールを投与し、ＤＮＡを観察する実験を行った。その結果、造血幹細胞のＤＮＡの二重鎖が切断され、細胞内のＤＮＡ配列が戻らなくなることを確認。ＡＬＤＨ２が欠損しているマウスは、ＤＮＡ損傷の数が正常なマウスに比べて４倍も多いことを突き止めた。この結果は世界的科学誌「ネイチャー」に発表され、大きな反響を呼んだ。

　ちなみに、お酒とかかわりが深いのは口腔、咽頭、喉頭、食道、肝臓、大腸（男性）、乳房などといわれる。お酒好きはお酒が特定のがんリスクを高めることは覚えておいた方がよさそうだ。