ケタミンはそもそもＲ型とＳ型が１対１で存在する。ケタミンの抗うつ作用について、はっきりとした作用機序はまだ分かっていないが、「ＮＭＤＡ受容体に働きかけるため」と考えられ、ＮＭＤＡ受容体により強く作用するＳ型の方が抗うつ作用に優れているとされてきた。ケタミンに続けとばかりに多くの製薬企業がケタミン以外のＮＭＤＡ受容体に作用する物質を開発。抗うつ作用の臨床試験を行ってきた。
「ところがすべての新規化合物が失敗。ということは、ケタミンが持つ、ＮＭＤＡ受容体への作用以外の“何か”が抗うつ作用をもたらしていると考えられる。そこで、ＮＭＤＡ受容体への作用が弱い、言い換えれば、それ以外の“何か”を持っているＲ型の研究を始めたのです」
当初は“Ｓ型派”が優勢だったが、１６年、米メリーランド大学や米国衛生研究所（ＮＩＨ）の研究者が世界的権威の医学誌「ネイチャー」に、橋本教授の主張を裏付ける論文を発表。現在は、Ｒ型への抗うつ作用への期待が高まるばかりだ。なお、Ｓ型ケタミンの第３相臨床試験では、全５本のうち２本しか偽薬に対し優位性を示せなかった。この結果から「Ｓ型ケタミンにも抗うつ作用があるが、ケタミンの抗うつ作用を主に担っているのはＲ型では」と、橋本教授は考えている。
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